2019年8月13日,江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院檢驗科主管檢驗技師陳娟團隊在國際頂級期刊《CYTOTECHNOLOGY》在線發(fā)表了題為“Oleanolic acid attenuated diabetic mesangial cell injury by activation of autophagy via miRNA-142-5p/PTEN signaling”的綜述性科研論文。陳娟為該文的第一作者(排名第一),江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院為論文第一作者單位。
齊墩果酸(OA)是一種治療糖尿病腎病(DN)的潛在藥物,被發(fā)現(xiàn)可以下調(diào)microRNA (miR)的表達。該研究旨在探討OA對通過miR-142-5p靶向PTEN信號介導的自噬的影響。NRK-52E細胞在正?;蚋咂咸烟菞l件下培養(yǎng)。靜脈注射鏈脲佐菌素(55 mg/kg)誘導DN模型。采用蘇木精和伊紅(HE)染色、Masson染色和免疫組化檢測小鼠腎纖維化。使用TargetScan和雙熒光素酶報告分析系統(tǒng)檢測miR-142-5p的靶點。通過實時PCR和蛋白質印跡分析microRNA 和蛋白質的表達水平。在糖尿病腎病小鼠(體內(nèi))和高糖誘導的NRK-52E細胞(大鼠腎上皮細胞)(體外)的腎纖維化進展中,自噬降低,表現(xiàn)為LC-3I和LC-3II(糖尿病腎病的指標)的表達。 在腎小鼠和高糖誘導的NRK-52E細胞中,MiR-142-5p不受調(diào)節(jié),PTEN下調(diào)。Targetscan預測顯示PTEN是miR-142-5p 的靶標。OA通過抑制miR-142-5p促進PTEN表達和自噬水平來限制HG誘導的NRK-52E細胞纖維化。綜上所述,研究表明OA通過抑制PI3K/AKT/mTOR通路促進自噬。OA通過NRK-52E細胞中的PI3K/AKT/mTOR通路調(diào)節(jié)miR-142-5p/PTEN來增加自噬,從而減輕糖尿病腎纖維化。
陳娟的研究通過抑制miRNA-142-5p表達,證明OA上調(diào)HG誘導的NRK-52E細胞中PTEN表達水平,促進自噬,并抑制PI3K/Akt/mTOR信號通路,證實了利用OA作為抗糖尿病候選藥物的潛力。陳娟的這項研究為從實驗室到臨床的DN治療提供了針對miR-142-5p和自噬的治療方法的新見解。
此前,陳娟曾開展“齊墩果酸對糖尿病小鼠胰島損傷的保護作用”研究,建立鏈脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病小鼠模型,ig給予齊墩果酸3周。實驗期間監(jiān)測小鼠體質量、血糖的變化,實驗結束后檢測小鼠血清胰島素濃度以及血清和胰腺中超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)的活性以及丙二醛(MDA)的量。通過胰腺HE染色和胰島素免疫組化分析胰島的病理變化,應用Western blotting法檢測胰腺組織中NF-κBp65和IκBα蛋白表達量的變化。結果顯示齊墩果酸增加胰腺組織內(nèi)IκBα的表達,降低NF-κB p65蛋白表達。陳娟的研究表明齊墩果酸能減輕STZ誘導的胰島損傷,是通過減輕氧化應激水平減弱胰島內(nèi)NF-κB信號通路的過度激活而發(fā)揮保護作用。
在學術建設與科研成就方面,陳娟從事相關基因檢測與心血管疾病、糖尿病和腫瘤標志物相關的研究,發(fā)表許多核心期刊學術文章。為了分析POCT血糖儀與生化分析儀對血糖檢測結果,探討POCT血糖儀檢測糖尿病的臨床應用價值,陳娟主導開展了“POCT血糖儀和生化分析儀對血糖檢測的比對研究”的研究,她選取2016年11月至2017年11月江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院100例患者,同時采用生化分析儀和2臺不同型號的POCT血糖儀檢測患者血糖,比較2種儀器的檢測結果及相關性。結果顯示2臺POCT血糖儀均達到國家標準及ISO15189:2012質量管理體系的要求,總符合率均大于95%。配對t檢驗顯示2種型號的POCT血糖儀與生化分析儀的檢測結果比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),且相關系數(shù)均大于0.98,表明相關性良好。該研究的結論證明了2種型號的POCT血糖儀與生化分析儀相關性良好,但POCT血糖儀操作更簡便、迅速,相關研究成果有助于加強POCT血糖儀的使用監(jiān)管,并將其有效應用于臨床糖尿病的篩查和治療監(jiān)測。
自2012年以來,江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院檢驗科科研團隊在陳娟的帶領下一直主要致力于腫瘤與分子病理研究,主要涉及肺癌、胃腸癌等多種常見惡性腫瘤發(fā)病的分子免疫機制、靶向治療等領域。相關科學研究離不開各級科研項目基金的支持。截至目前,陳娟共主持或參與國家、省部、市廳等各級科研項目9項,其中主持申報獲得7項,包括南京市自然科學基金面上項目(2018年度)、南京市衛(wèi)健委重點指導課題項目(2019年度)等4項依托江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院的資助課題(其中3項為陳娟首次獲得資助)。(作者:魏柏非)
責任編輯:易初
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