消滅HIV潛在治療靶點(diǎn)終找到 可防止休眠的艾滋病毒“復(fù)活”

美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員在24日的《mBio》期刊網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表研究報(bào)告稱，他們找到了消滅患者體內(nèi)隱匿的艾滋病病毒(HIV)的潛在治療靶點(diǎn)，對(duì)免疫細(xì)胞中的一個(gè)長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)進(jìn)行修飾，就可防止休眠的HIV“復(fù)活”。

人類與HIV的對(duì)抗已持續(xù)了數(shù)十年。目前預(yù)防和治療HIV感染的主流療法——抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法雖能夠讓患者長(zhǎng)期健康地生活，卻不能治愈他們，HIV會(huì)在患者體內(nèi)“潛伏”下來(lái)，如果患者停止治療，病毒會(huì)重新醒來(lái)并迅速繁殖。長(zhǎng)久以來(lái)，找到徹底消滅患者體內(nèi)所有HIV的方法一直是科學(xué)家們努力的方向。

在該項(xiàng)新研究中，研究人員首次對(duì)艾滋病病毒1型(HIV-1)感染的單核細(xì)胞衍生巨噬細(xì)胞中的lncRNA進(jìn)行了全基因組表達(dá)分析。他們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)被稱為HIV-1增強(qiáng)型lncRNA(HEAL)的lncRNA，是多種HIV-1毒株的“增強(qiáng)劑”，可以調(diào)節(jié)HIV-1在小膠質(zhì)細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞中的復(fù)制。進(jìn)一步研究顯示，在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)，對(duì)HEAL進(jìn)行基因修飾，將其沉默或用CRISPR-Cas9將其敲除，就可以防止隱匿在T細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中的HIV-1“復(fù)活”。

研究報(bào)告作者之一，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院兒科和遺傳學(xué)教授塔里克·拉納指出，HEAL是科學(xué)家在艾滋病領(lǐng)域?qū)ふ伊?0年的關(guān)鍵開(kāi)關(guān)之一，在HIV發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用，雖然目前他們還無(wú)法解釋其表達(dá)機(jī)制，但相關(guān)研究已表明，其可作為一個(gè)根除HIV的潛在治療靶點(diǎn)，在病患停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，防止休眠的HIV重新醒來(lái)。

總編輯圈點(diǎn)

HIV的可怕之處在于，病人依靠各種抗病毒藥物進(jìn)行艱苦治療，卻并不能被治愈，而且需要終身服藥。這是因?yàn)镠IV直接侵犯人體免疫系統(tǒng)，破壞細(xì)胞免疫和體液免疫，不僅使人體難抵其害，各種特效藥和預(yù)防用疫苗的研發(fā)過(guò)程也異常困難。但目前，隨著基因工程技術(shù)的簡(jiǎn)易化，出現(xiàn)了很多有希望的思路。治愈艾滋病，十年前還是無(wú)章可循的難題，現(xiàn)在，人們已離目標(biāo)越來(lái)越近。(記者劉海英)