產(chǎn)學研融合，他們攜手20年

東南網(wǎng)1月14日訊（福建日報記者 儲白珊 黃青 李珂 游笑春）

【核心提示】堅持面向國家重大需求、面向人民生命健康，科學家專注于“從0到1”的突破，企業(yè)家負責成果產(chǎn)業(yè)化和市場推廣，高校給予機制體制保障——這是廈門大學夏寧邵教授團隊與養(yǎng)生堂有限公司攜手堅持20多年的原因。他們的故事，或許能為疏通當前高?？萍汲晒D(zhuǎn)化“堵點”帶來啟示。

在廈門大學諸多產(chǎn)學研合作模式當中，夏寧邵教授團隊（下簡稱“夏寧邵團隊”）與養(yǎng)生堂有限公司（下簡稱“養(yǎng)生堂”）的合作是令人稱道的典型案例：

校企雙方有著長達20多年高度信賴的穩(wěn)定關(guān)系；研發(fā)全過程深度融合，科研成果順利實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，破解科研與市場“兩張皮”難題；雙方共同產(chǎn)出的全球首個戊肝疫苗、首個國產(chǎn)宮頸癌疫苗、全球首個艾滋尿液抗體自檢試劑、全球首個新冠病毒總抗體檢測試劑等優(yōu)秀成果，皆具有國際影響力。

更不用說雙方團隊帶頭人的身份標識——夏寧邵累計擁有100項國內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)，為入選《自然·生物技術(shù)》2016年度、2020年度全球轉(zhuǎn)化領(lǐng)域前二十的研究者；養(yǎng)生堂創(chuàng)始人鐘睒睒是《2021胡潤百富榜》中國首富。

“這種伙伴式的合作模式要求很高，具有很強的挑戰(zhàn)性。它達到了學校、生產(chǎn)企業(yè)和國家產(chǎn)業(yè)發(fā)展的三贏，實現(xiàn)了合作雙方在上游應用基礎研究和下游產(chǎn)品開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化之間的高度互補。”廈門大學校長張榮這樣評價。

鉆研：與瓶頸斗爭 與病毒賽跑

“在研發(fā)過程中，百分之九十九都是瓶頸。我們每一天都是用百分之一百的努力和堅持在與瓶頸斗爭”

2021年12月中旬的一天下午，廈門大學翔安校區(qū)橢圓樓內(nèi)，國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心的研究人員正在忙碌。他們都是夏寧邵團隊的成員。

研究人員們走路時自帶陣風；接受采訪的夏寧邵團隊核心成員、廈門大學公共衛(wèi)生學院院長張軍，語速像加快了1.5倍。

20年來，該中心每周工作6天，全年工作超過300天，人均每天工作時長達12.7個小時，一些人甚至達到十六七個小時。

節(jié)奏快、時間長，這是團隊工作常態(tài)。因為，他們是與病毒賽跑的“疫苗人”。

夏寧邵團隊在疫苗方面取得重要突破的關(guān)鍵原因之一，是團隊在全球首創(chuàng)出原核表達類病毒顆粒疫苗技術(shù)體系，首次使大腸桿菌成為人用疫苗生產(chǎn)的工程細胞，在真核表達系統(tǒng)之外開辟了疫苗工業(yè)的新路徑，為研制和生產(chǎn)人用疫苗提供了一種新的技術(shù)選擇。

基于大腸桿菌原核表達系統(tǒng)，加上基于自主發(fā)現(xiàn)的戊肝病毒靶點，團隊成功研制出全球首支戊肝疫苗。同樣基于這項原創(chuàng)疫苗技術(shù)，團隊克服關(guān)鍵性技術(shù)難題，研制出首個國產(chǎn)第一代宮頸癌疫苗（二價）并上市，將第二代宮頸癌疫苗（九價）推進至三期臨床試驗，還通過發(fā)展結(jié)構(gòu)疫苗學新技術(shù)率先實現(xiàn)第三代宮頸癌疫苗（二十價）技術(shù)突破。

“價”代表疫苗覆蓋的病毒亞型的種類，“價”越高，覆蓋的病毒種類越多。夏寧邵團隊的疫苗研制進展，意味著國產(chǎn)宮頸癌疫苗對女性群體保護率有望達到99%以上。

和病毒賽跑，沒有一個“拼”字不行。然而，疫苗研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化之難，常人難以體會。

夏寧邵介紹，大腸桿菌作為表達系統(tǒng)的突出優(yōu)勢是制備簡單、成本低廉，但大腸桿菌細胞壁內(nèi)含脂多糖，為防止接種者發(fā)燒，團隊在疫苗制備過程中要特別注意控制脂多糖含量，這個控制流程會增加提煉工藝的難度。不僅如此，大腸桿菌內(nèi)培養(yǎng)的抗原多以沉淀（包涵體）形式存在，這也讓后期純化工藝的難度增加。

團隊成員李少偉回憶，在首個國產(chǎn)宮頸癌疫苗“馨可寧”攻堅階段，團隊曾花幾個月時間才從廈門一家醫(yī)院的宮頸病變病人中克隆到用于疫苗研發(fā)的人乳頭瘤病毒（HPV）的L1基因，隨后在大腸桿菌中表達獲得了HPV類病毒顆粒，取得關(guān)鍵進展。但在疫苗工藝開發(fā)過程中，為解決其中一“價”的生產(chǎn)工藝難題，課題組成員曾崩潰大哭。

一組數(shù)據(jù)可見疫苗研制的艱辛——

歷經(jīng)7年，研制出艾滋病診斷試劑盒；

歷經(jīng)14年，研制出全球第一個上市的戊肝疫苗；

歷時18年，研制的首個國產(chǎn)宮頸癌疫苗獲批上市。

目前，夏寧邵團隊正在開展輪狀病毒基因工程疫苗、通用流感疫苗、乙肝治療性疫苗、新型冠狀病毒疫苗等創(chuàng)新疫苗的研制和探索。團隊研發(fā)的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗已通過國家藥品監(jiān)督管理局的應急審批并完成Ⅱ期臨床試驗，正在開展海外Ⅲ期臨床試驗，成為我國五條新冠肺炎疫苗研發(fā)技術(shù)路線之一。

“在我們的研發(fā)過程中，百分之九十九都是瓶頸。我們每一天都是用百分之一百的努力和堅持在與瓶頸斗爭。但我們的堅持也不是盲目，是基于充分論證得出的實驗數(shù)據(jù)的自信。”張軍說，“為民眾謀求健康福祉的理想、對病毒免疫之路的不竭探索，是支撐我們的精神信仰。求索路上，廈門大學、合作企業(yè)養(yǎng)生堂給予了我們長期穩(wěn)定的支持。”

支持：“不問過程”的高度信任

“‘推’，要掌握力度。要充分尊重高校的知識邊界和學術(shù)自由度，不能限制科學家發(fā)散思維和想象空間”

夏寧邵團隊有一個強大的資助者——養(yǎng)生堂有限公司。公司的創(chuàng)始人是《2021胡潤百富榜》中國首富鐘睒睒。

20年前的世紀之交，全球經(jīng)濟剛剛走出亞洲金融風暴余波，中國迎來新一輪經(jīng)濟高速增長周期。彼時的養(yǎng)生堂經(jīng)過數(shù)年打拼，已完成自身的原始積累，展現(xiàn)出錨定未來大健康產(chǎn)業(yè)的獨到眼光，也摸索出不少風險投資模式。在布局生命健康領(lǐng)域時，它尋找到包括廈門大學夏寧邵團隊在內(nèi)的4支科研團隊，欲開展合作共建。

“這些團隊中不乏國內(nèi)外知名高校的實驗室，我們是最弱小的一支。”張軍回憶，當時的團隊處于事業(yè)起步期，正在攻關(guān)省發(fā)改委的一個艾滋病診療試劑盒項目，缺一筆錢救急，“我們的賬上是負10萬元——因為我們急著要一個10萬元的離心機，但沒錢買，無奈之下跟廠家協(xié)商儀器先運過來供我們使用，回頭再補款”。

養(yǎng)生堂與廈門大學共同組建“廈門大學養(yǎng)生堂生物藥物聯(lián)合實驗室”的戰(zhàn)略合作協(xié)議，解了燃眉之急。根據(jù)協(xié)議，養(yǎng)生堂要在之后5年內(nèi)為夏寧邵團隊提供總額為1250萬元的科研資金。“當時才剛洽談完，雙方還沒正式簽協(xié)議，對方就先打了30萬元過來。這讓我們很感動。”張軍說。

就在簽約完成后的一年多時間內(nèi)，夏寧邵團隊順利完成了第三代艾滋病快速診斷試劑盒的研究開發(fā)，并且此后每隔一段時間就有成果產(chǎn)生，包括禽流感、甲流、手足口病、病毒性肝炎等60余項檢測重要病毒的試劑。

檢測試劑總體的市場總量盡管規(guī)模不大，但源自高校創(chuàng)新的檢測試劑憑借著出色的精準度幫助養(yǎng)生堂迅速打開了市場。

“當年與養(yǎng)生堂簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議的團隊當中，只有夏寧邵團隊‘存活’下來并持續(xù)有成果產(chǎn)出，且團隊獲得的所有經(jīng)費都繼續(xù)用于科研，公司對這支團隊予以高度支持。”養(yǎng)生堂旗下的廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司董事長李世成回憶，從協(xié)議簽訂后次年開始，養(yǎng)生堂就持續(xù)追加科研資金，至今已累計近3億元。

不僅如此，為了更加高效地進行科研成果轉(zhuǎn)化，2001年，養(yǎng)生堂收購北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司，正式進入生物制藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域；2005年，養(yǎng)生堂在廈門獨資成立廈門養(yǎng)生堂生物技術(shù)有限公司，專注基因工程疫苗產(chǎn)業(yè)化。

這個舉動，被形容為“不問過程的高度信任”。

2019年4月，在廈門大學產(chǎn)教融合高峰論壇上，鐘睒睒表示：“我有時候會‘推’一把。‘推’要掌握力度，要充分尊重高校的知識邊界和學術(shù)自由度，不能限制科學家發(fā)散思維和想象空間。”

而張軍認為，起初打動鐘睒睒的是科學家的科研精神和夏寧邵團隊干事創(chuàng)業(yè)的拼勁。“他當時對合作伙伴提出的要求是‘年輕的’‘努力的’，公司調(diào)查人員推薦我們的理由正是我們團隊‘整天不睡覺’。”

但雙方能攜手20年之久的關(guān)鍵，是夏寧邵團隊立項的最核心標準——應健康之所需。“我們的終極研究目標是成果有用武之地；養(yǎng)生堂的目標是在生命健康領(lǐng)域獲得正當回報。我們共同出發(fā)點都是滿足人民群眾的健康需求。但生物醫(yī)藥的產(chǎn)學研轉(zhuǎn)化周期非常長、風險非常高，在實現(xiàn)終極目標的過程中，我們必須考慮企業(yè)的收獲，幫助企業(yè)來獲得成果，而這個成果，同時也是社會需要的。”

這恰是一種既有利于提升原始創(chuàng)新又有利于促進成果轉(zhuǎn)化的創(chuàng)新生態(tài)——學校研發(fā)團隊專注科研，瞄準高端原創(chuàng)技術(shù)突破；企業(yè)專注成果的轉(zhuǎn)化和市場推廣?？蒲谐晒樌麑崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，給企業(yè)帶來了效益的同時也提升了企業(yè)的聲譽，企業(yè)也愿意繼續(xù)投入穩(wěn)定經(jīng)費委托科研團隊繼續(xù)開展新項目研發(fā)。

后盾：“無懼雜音”的寬松土壤

“這里有很多人支持我。我覺得我真的適應這里，喜歡這里”

夏寧邵團隊與養(yǎng)生堂共育豐碩的科研成果背后，有一面堅強的后盾，有一片寬松的土壤，那就是廈門大學。

1994年，而立之年的夏寧邵已顯示出微生物學、病毒學方面的科研探索能力，主持了國家攻關(guān)項目等多個科研課題，其主持完成的“中國各民族丙型肝炎感染情況調(diào)查”項目獲湖南省科技進步二等獎，并獲得國務院特殊津貼。廈門大學在原生物系主任曾定的大力推薦下，將夏寧邵從湖南省引進，并支持他組建了生物技術(shù)研究實驗室。

在人才濟濟的廈門大學，夏寧邵的存在有點獨特：空降而來，并不亮眼的簡歷，所研究的領(lǐng)域并非廈大傳統(tǒng)優(yōu)勢學科。其團隊與養(yǎng)生堂的緊密合作，也一度有人質(zhì)疑是“為企業(yè)打工”。

對這些，夏寧邵不作解釋，夜以繼日埋頭搞科研。廈大則打破常規(guī)，特許夏寧邵為主任的廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心全職引進海外著名資深學者，與國際一流研究機構(gòu)開展實質(zhì)性科研合作。

“對我們這個‘非主流’的‘孩子’，廈大從來沒當外人看，要場地給場地，要人給人，始終無懼雜音。學校盡所能來支持我們的團隊，給予我們非常寬松的發(fā)展環(huán)境。”張軍說。

20多年過去，夏寧邵團隊已壯大成擁有近300人的研究隊伍，形成了基因工程疫苗、體外診斷、工程抗體、乙肝研究、流行病學與臨床評價等研究方向，建立了從基礎研究到應用研究的完整創(chuàng)新鏈條，成為我國疫苗領(lǐng)域一支重要創(chuàng)新團隊。

團隊所在的腫瘤細胞工程國家專業(yè)實驗室，也在廈門大學的鼎力支持下升級成為“細胞應激生物學”國家重點實驗室（廈門大學），同時也是福建省醫(yī)學分子病毒學研究中心、分子疫苗學和分子診斷學國家重點實驗室、醫(yī)用生物制品省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心。

而作為南方之強，廈門大學建設一批交叉融合、集中攻關(guān)的大平臺、大基地，積極推動學科交叉融合，不斷提升承擔重大科研項目和產(chǎn)出重大成果的能力。

去年11月，廈門大學發(fā)布科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化組織實施管理辦法等系列政策文件，創(chuàng)新性地建立了科技成果申請預評估制度，在賦予科技成果完成人的科技成果所有權(quán)、自主處置權(quán)等方面做出大膽探索，設計了詳盡的分級分類管理方案。

“廈門大學是一所文理見長的基礎研究強校，有愛才惜才的光榮傳統(tǒng)。在全面提升服務區(qū)域發(fā)展和國家戰(zhàn)略能力的道路上，學校陸續(xù)出臺系列舉措，提供路徑和保障，從思想上激發(fā)教師們進行科技成果轉(zhuǎn)化的動力，實現(xiàn)‘頂天立地’。”廈門大學副校長江云寶表示。

而廈門大學這面堅強后盾，給了夏寧邵強烈的歸屬感。夏寧邵說，每當飛機降落廈門時，他就感覺到家了。“這種家的感覺不局限于一家三口的概念，而是你回到你自己待的地方。可能我在別的地方也一樣能做事，卻不一定能做得這么好。這里有很多人支持我。我覺得我真的適應這里，喜歡這里。”