癌癥自我毀滅方法是什么 癌癥自我毀滅方法可以消滅哪些癌癥

多年來(lái)，研究人員一直試圖瞄準(zhǔn)一種名為MYC的基因，這種基因在突變或過(guò)度表達(dá)時(shí)可以驅(qū)動(dòng)多種癌癥類型的腫瘤生長(zhǎng)，但已證明成功達(dá)到該目標(biāo)是困難的。

現(xiàn)在，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了一條新途徑，它可以作為MYC的合作伙伴，也可能是它的致命弱點(diǎn)。該途徑涉及一種名為ATF4的蛋白質(zhì)，當(dāng)它被阻斷時(shí)，它會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的蛋白質(zhì)并死亡。細(xì)胞系和小鼠模型中的這些發(fā)現(xiàn)可以指出一種新的治療方法，因?yàn)橐呀?jīng)存在可以阻斷ATF4合成的抑制劑。Nature Cell Biology期刊今天發(fā)表了這些發(fā)現(xiàn)。

MYC是一種控制正常細(xì)胞生長(zhǎng)的基因，但當(dāng)它在癌癥中發(fā)生突變或擴(kuò)增時(shí)，會(huì)引發(fā)連鎖反應(yīng)，幫助腫瘤不受控制地生長(zhǎng)。雖然目前沒(méi)有特定的方法來(lái)針對(duì)它，但以前的研究主要集中在阻止鏈中的其他步驟作為阻止腫瘤生長(zhǎng)的解決方法。該團(tuán)隊(duì)由Constantinos Koumenis博士領(lǐng)導(dǎo)，他是Richard Chamberlain放射腫瘤學(xué)教授，副主席兼放射腫瘤學(xué)研究部主任，此前曾表明，在某些腫瘤中，其中一個(gè)步驟受一種名為PERK的激酶調(diào)節(jié)，該激活激活A(yù)TF4。然而，在這項(xiàng)新研究中，他們已經(jīng)證明阻斷PERK并不總能阻止腫瘤生長(zhǎng)，因?yàn)镸YC實(shí)際上控制了第二個(gè)可以并行工作的過(guò)程，作為系統(tǒng)中的冗余。

“我們所學(xué)到的是，我們需要進(jìn)一步向下游阻止腫瘤生長(zhǎng)，使癌細(xì)胞不能輕易逃脫，我們的研究確定了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的目標(biāo)，”Koumenis說(shuō)，他是這項(xiàng)研究的資深作者以及加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)Helen Diller家庭綜合癌癥中心的泌尿?qū)W教授Davide Ruggero博士。

這項(xiàng)研究表明，替代方法是針對(duì)ATF4本身，因?yàn)樗莾蓚€(gè)信號(hào)通路匯合的點(diǎn)，這意味著內(nèi)置的冗余更少，使癌癥能夠存活。研究結(jié)果還表明，ATF4可以啟動(dòng)MYC生長(zhǎng)所需的基因，并控制細(xì)胞產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)4E-BP的速率。當(dāng)研究人員在細(xì)胞或小鼠中敲除ATF4時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞繼續(xù)積聚這些蛋白質(zhì)并最終因壓力而死亡。這阻止了患有淋巴瘤和結(jié)腸直腸癌的小鼠的腫瘤生長(zhǎng)。該研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人類腫瘤由MYC驅(qū)動(dòng)時(shí)，ATF4及其蛋白質(zhì)伴侶4E-BP也過(guò)度表達(dá)，這進(jìn)一步證明這些發(fā)現(xiàn)可能指向一種可能對(duì)人類起作用的方法。